Thuốc Sorafenib kết hợp với hóa trị liệu qua da ở bệnh nhân ung thư gan

Sorafenib kết hợp với hóa trị liệu qua da ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ (TACE 2): thử nghiệm ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược, mù đôi, giai đoạn 3.

Meyer T 1 , Fox R 2 , Ma YT 3 , Ross PJ 4 , James MW 5 , Sturgess R 6 , Stubbs C 2 , Stocken DD 7 , Wall L 8 , Watkinson A 9 , Hacking N 10 , Evans TRJ 11 , Collins P 12 , Hubner RA 13 , Cickyham D 14 , Primrose JN 10 , Johnson PJ 15, Palmer DH 16 .

Hóa trị liệu qua da (TACE) là tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan giai đoạn trung gian, trong khi thuốc ức chế multikinase sorafenib cải thiện khả năng sống sót ở bệnh nhân mắc bệnh tiến triển. Chúng tôi nhằm mục đích xác định liệu TACE với sorafenib có cải thiện khả năng sống không tiến triển so với TACE với giả dược hay không.

Phương pháp nghiên cứu sử dụng thuốc Sorafenib kết hợp với hóa trị liệu qua

Chúng tôi đã thực hiện một thử nghiệm đa pha, ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược, giai đoạn 3 (TACE 2) tại 20 bệnh viện ở Anh cho những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan không thể phát hiện được. Bệnh nhân đủ điều kiện nếu ít nhất 18 tuổi, có tình trạng hoạt động của Nhóm hợp tác ung thư đông y từ 1 trở xuống và mắc bệnh gan trẻ em-Pugh A. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1 bằng thuật toán tối thiểu hóa trên máy vi tính thành Thuốc sorafenib uống liên tục (400 mg hai lần mỗi ngày) hoặc giả dược kết hợp với TACE bằng cách sử dụng hạt rửa giải thuốc (DEB-TACE), được tiêm qua động mạch gan sau 2 - 5 tuần ngẫu nhiên và theo đáp ứng X quang và dung nạp bệnh nhân sau đó. Bệnh nhân được phân tầng theo trung tâm ngẫu nhiên và nồng độ α-fetoprotein huyết thanh (<400 ng / mL và ≥400 ng / mL). Chỉ có điều phối viên thử nghiệm được vạch mặt để phân bổ điều trị trước khi bệnh nhân tiến triển trong nghiên cứu. Điểm cuối chính là tỷ lệ sống không tiến triển được định nghĩa là khoảng thời gian giữa ngẫu nhiên và tiến triển theo Tiêu chí đánh giá đáp ứng Trong khối u rắn phiên bản 1.1 (RECIST v1.1) hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào và được phân tích theo ý định điều trị. An toàn được phân tích bằng ý định điều trị. Thử nghiệm đã được hoàn thành và kết quả cuối cùng được báo cáo. Thử nghiệm được đăng ký tại EudraCT, số 2008-005073-36 và ISRCTN, số ISRCTN93375053. và được phân tích bằng ý định điều trị. An toàn được phân tích bằng ý định điều trị. Thử nghiệm đã được hoàn thành và kết quả cuối cùng được báo cáo. Thử nghiệm được đăng ký tại EudraCT, số 2008-005073-36 và ISRCTN, số ISRCTN93375053. và được phân tích bằng ý định điều trị. An toàn được phân tích bằng ý định điều trị. Thử nghiệm đã được hoàn thành và kết quả cuối cùng được báo cáo. Thử nghiệm được đăng ký tại EudraCT, số 2008-005073-36 và ISRCTN, số ISRCTN93375053.

Kết quả nghiên cứu sử dụng thuốc Sorafenib kết hợp với hóa trị liệu qua

Từ ngày 4 tháng 11 năm 2010 đến ngày 7 tháng 12 năm 2015, thử nghiệm đã thu nhận 399 bệnh nhân và đã bị chấm dứt sau khi phân tích vô ích tạm thời theo kế hoạch. 86 bệnh nhân sàng lọc thất bại và 313 bệnh nhân còn lại được chỉ định ngẫu nhiên: 157 đến sorafenib và 156 cho giả dược. Liều trung bình hàng ngày là 660 mg (IQR 389 · 2-800 · 0) sorafenib so với 800 mg (758 · 2-800 · 0) giả dược, và thời gian điều trị trung bình là 120 · 0 ngày (IQR 43 · 0-266 · 0) cho sorafenib so với 162 · 0 ngày (70 · 0-323 · 5) cho giả dược. Không có bằng chứng về sự khác biệt về tỷ lệ sống không tiến triển giữa nhóm sorafenib và nhóm giả dược (tỷ lệ nguy hiểm [HR] 0 · 99 [95% CI 0 · 77-1 · 27], p = 0 · 94); Tỷ lệ sống không tiến triển trung bình là 238 · 0 ngày (95% CI 221 · 0-281 · 0) trong nhóm sorafenib và 235 · 0 ngày (209 · 0-322 · 0) trong nhóm giả dược. Các tác dụng phụ phổ biến nhất của lớp 3-4 là mệt mỏi (29 [18%] trong số 157 bệnh nhân trong nhóm sorafenib so với 21 [13%] trong số 156 bệnh nhân trong nhóm giả dược), đau bụng (20 [13%] so với 12 [ 8%]), tiêu chảy (16 [10%] so với bốn [3%]), rối loạn tiêu hóa (18 [11%] so với 12 [8%]) và phản ứng da bàn tay (12 [8%] và không ). Ít nhất một sự kiện bất lợi nghiêm trọng đã được báo cáo ở 65 (41%) trong số 157 bệnh nhân trong nhóm sorafenib và 50 (32%) trong nhóm giả dược, và tổng số 181 tác dụng phụ nghiêm trọng đã được báo cáo, 95 (52%) trong nhóm sorafenib và 86 (48%) trong nhóm giả dược. Ba cái chết xảy ra trong mỗi nhóm được quy cho DEB-TACE. Bốn cái chết được cho là do nghiên cứu ma túy; ba trong nhóm sorafenib và một trong nhóm giả dược. đau bụng (20 [13%] so với 12 [8%]), tiêu chảy (16 [10%] so với bốn [3%]), rối loạn tiêu hóa (18 [11%] so với 12 [8%]) và tay- phản ứng da chân (12 [8%] và không có). Ít nhất một sự kiện bất lợi nghiêm trọng đã được báo cáo ở 65 (41%) trong số 157 bệnh nhân trong nhóm sorafenib và 50 (32%) trong nhóm giả dược, và tổng số 181 tác dụng phụ nghiêm trọng đã được báo cáo, 95 (52%) trong nhóm sorafenib và 86 (48%) trong nhóm giả dược. Ba cái chết xảy ra trong mỗi nhóm được quy cho DEB-TACE. Bốn cái chết được cho là do nghiên cứu ma túy; ba trong nhóm sorafenib và một trong nhóm giả dược. đau bụng (20 [13%] so với 12 [8%]), tiêu chảy (16 [10%] so với bốn [3%]), rối loạn tiêu hóa (18 [11%] so với 12 [8%]) và tay- phản ứng da chân (12 [8%] và không có). Ít nhất một sự kiện bất lợi nghiêm trọng đã được báo cáo ở 65 (41%) trong số 157 bệnh nhân trong nhóm sorafenib và 50 (32%) trong nhóm giả dược, và tổng số 181 tác dụng phụ nghiêm trọng đã được báo cáo, 95 (52%) trong nhóm sorafenib và 86 (48%) trong nhóm giả dược. Ba cái chết xảy ra trong mỗi nhóm được quy cho DEB-TACE. Bốn cái chết được cho là do nghiên cứu ma túy; ba trong nhóm sorafenib và một trong nhóm giả dược. Ít nhất một sự kiện bất lợi nghiêm trọng đã được báo cáo ở 65 (41%) trong số 157 bệnh nhân trong nhóm sorafenib và 50 (32%) trong nhóm giả dược, và tổng số 181 tác dụng phụ nghiêm trọng đã được báo cáo, 95 (52%) trong nhóm sorafenib và 86 (48%) trong nhóm giả dược. Ba cái chết xảy ra trong mỗi nhóm được quy cho DEB-TACE. Bốn cái chết được cho là do nghiên cứu ma túy; ba trong nhóm sorafenib và một trong nhóm giả dược. Ít nhất một sự kiện bất lợi nghiêm trọng đã được báo cáo ở 65 (41%) trong số 157 bệnh nhân trong nhóm sorafenib và 50 (32%) trong nhóm giả dược, và tổng số 181 tác dụng phụ nghiêm trọng đã được báo cáo, 95 (52%) trong nhóm sorafenib và 86 (48%) trong nhóm giả dược. Ba cái chết xảy ra trong mỗi nhóm được quy cho DEB-TACE. Bốn cái chết được cho là do nghiên cứu ma túy; ba trong nhóm sorafenib và một trong nhóm giả dược.

Kết luận của nghiên cứu sử dụng thuốc Sorafenib kết hợp với hóa trị liệu qua

Việc bổ sung sorafenib vào DEB-TACE không cải thiện khả năng sống không tiến triển ở bệnh nhân châu Âu bị ung thư biểu mô tế bào gan. Các liệu pháp hệ thống thay thế cần được đánh giá kết hợp với TACE để cải thiện kết quả của bệnh nhân.